Asco 2023

Jun 23, 2023

Après le choc Tigit d'Arcus/Gilead hier, Asco a apporté aujourd'hui une autre bombe. L'essai de recherche de faits de Roche sur le foie de Morpheus à mi-parcours, qui avait fait battre le cœur des investisseurs fixés sur Tigit il y a une semaine, a envoyé un signal suffisamment fort pour qu'un essai de phase 3 soit lancé, a appris Asco cet après-midi.

Présentant l'intégralité des données sur le foie de Morpheus, le Dr Richard Finn de l'UCLA a présenté une étude mondiale contrôlée par placebo, Imbrave-152/Skyscraper-14, qui opposerait le tiragolumab, Tecentriq plus Avastin à un doublet Tecentriq/Avastin en première ligne. . Ceci, a-t-il dit à Asco, mesurerait la survie sans progression globale et évaluée par l'investigateur en tant que critères d'évaluation co-primaires, et devait "commencer bientôt".

Son enthousiasme était soutenu non seulement par les chiffres de PFS de premier plan générés par Morpheus-foie, mais également par une analyse rétrospective utilisant "l'emprunt dynamique bayésien" conçu pour générer d'éventuels bras de contrôle "synthétiques". Le but était de contrer l'une des plus grandes critiques de la lecture, à savoir que le bras de contrôle réel de Morpheus-liver était largement sous-performant par rapport aux performances de Tecentriq plus Avastin dans l'essai Imbrave-150 de Roche, flattant le résultat.

La nouvelle analyse visait à contrebalancer les déséquilibres dans les critères de base des patients et a généré trois contrôles possibles plus réalistes, allant d'un scénario conservateur à un scénario entièrement apparié. Chacun a généré une réduction positive du risque de progression ou de décès, de 28 % à 51 % avec le tiragolumab, Tecentriq plus Avastin, versus un doublet Tecentriq/Avastin. Pendant ce temps, Morpheus-foie a montré une réduction de 58 %.

Pourtant, il n'est pas tout à fait clair pourquoi la cohorte de contrôle réelle de l'essai à mi-parcours a sous-performé. La présentation d'Asco a révélé les déséquilibres de base des patients, dont certains favorisaient un traitement actif, tandis que d'autres, y compris la gravité de la maladie, favorisaient le contrôle. De plus, Morpheus-foie contenait globalement un pourcentage inférieur de patients atteints d'hépatite B par rapport à Imbrave-150.

Toutes ces considérations mises à part, Finn a déclaré que le problème fondamental de confusion aurait pu être la taille relativement petite de Morpheus-foie. Le commentateur de l'étude, le Dr Ghassan Abou-Alfa de Memorial Sloan Kettering, a déclaré que si la modélisation bayésienne était intrigante, Morpheus-foie devrait simplement être célébré pour avoir fourni un résultat positif qui devait maintenant être corroboré dans un essai plus large.

Les investisseurs d'autres sociétés de Tigit, notamment Arcus, pourraient également célébrer demain.

Cette histoire a été mise à jour pour inclure plus d'informations sur les bras de contrôle "synthétiques" générés par Roche.